"ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" ПРИ ЭРЕКТИЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЯХ
И. В. Савицкий, Ю. В. Мизевич, И. В. Мястковская, В. И. Савицкий
Одесский национальный медицинский университет
Реферат
Эректильная дисфункция представляет собой часть эндотелиальной, которая в
свою очередь является ключевым фактором риска сосудистых катастроф. ЭрД
выявляется у 50% больных сахарным диабетом, т. е. втрое чаще и на 10−15 лет раньше,
чем у здоровых мужчин. Настоящим прорывом в лечении ЭрД было появление на
фарм. рынке ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Однако на фоне безусловной
эффективности, эти лекарственные вещества, к сожалению обладают целым рядом
побочных эффектов. В первую очередь они противопоказаны больным, принимающим
органические нитраты (изосорбида мононитрат, нитроглицерин, изосорбида динитрат),
а и другие нитросодержащие препараты, которые используются при лечении
ишемической болезни сердца. Также они могут привести к резкому,
неконтролируемому падению артериального давления.
Цель: Исследование эффективности применения антоцианов в виде БАД
"ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" у пациентов, страдающих эректильной
дисфункцией с наличием противопоказаний к стандартной терапии
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 58 мужчин, в возрасте
от 46 до 68 лет, обратившихся с жалобами на эректильную дисфункцию. Критерии
включения: диагноз исследуемого подтверждался по опроснику "МИЭФ". В
исследовании приняли участие мужчины с длительностью эректильных нарушений не
менее 3-х месяцев. В группу вошли пациенты с такими сопутствующими
заболеваниями, как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД),
ишемическая болезнь сердца (ИБС). Выбор данных критериев обусловлен тем, что
пациенты с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы имеют
противопоказания к большинству препаратов, направленных на коррекцию ЭрД.
Критерии исключения: ЭрД дисгормональной этиологии. Критерий базировался на
результатах определения уровня тестостерона в крови.
Для исследования эффективности флавоноидов, в частности антоцианов, в
данных условиях нами была выбрана БАД "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС".
Первый этап исследования — определение асимметрического диметиларгинина,
эндотелина-1 и еNО синтазы в сыворотке крови до начала приема флавоноидов. Второй
этап исследования — определение исследуемых маркеров дисфункции эндотелия через
3 месяца после начала регулярного приема препарата антоцианов, которые, как
известно, являются флавоноидами.
В результате исследования нами были получены данные о подтверждении
взаимосвязи между эректильной дисфункцией и нарушением функционирования
эндотелия. Выявлено, что применение БАД "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС"
приводит к нормализации эндотелина-1, асимметрического диметиларгинина и eNO
синтазы, которые являются общепринятыми маркерами функционирования и состояния
эндотелия. Доказано, что под воздействием исследуемого концентрата антоцианов
происходит улучшение процессов эрекции у пациентов, страдающих сердечно-
сосудистыми заболеваниями, что является противопоказанием к большинству
общеизвестных препаратов, направленных на улучшение эрекции. БАД
"ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" является антиоксидантом, а также обладает
умеренным действием на уменьшение дисфункции эндотелия, что дает ему ряд
преимуществ у пациентов с вышеуказанными сопутствующими заболеваниями.
Ключевые слова: Гемоглобин нектар плюс, эректильная дисфункция,
диагностика, лечение.
За последние годы в результате исследований доказана взаимосвязь между
атеросклерозом, артериальной гипертензией, сахарным диабетом и развитием
эректильной дисфункции (ЭрД) [1−2]. M.K.Walczak установлено, что при обследовании
150 мужчин, обратившихся с жалобами на ЭрД 23%страдали сахрным диабетом и 44%
— артериальной гипертензией [2, 5].
В исследованиях, в которых принимали участие, проведенном среди 272 325
пациентов с нарушениями эрекции АГ была обнаружена у 41,6% мужчин,
гиперлипидемия — у 42,4%, сочетание АГ и гиперлипидемии — у 23,9%, СД — у 20%,
сочетание АГ и СД — у 12,8% больных [6]. Была высказана гипотеза, что клиническое
проявление ЭрД предполагает у больного наличие как минимум одного из этих
заболеваний (ИБС, АГ, СД в скрытой форме) или проявляется в виде клинических
симптомов, что подтверждено целым рядом многоцентровых, слепых
рандомизированных исследований [7].
Так, к примеру, исследование TAMUS, проведенное Финляндии (Tampere
Ageing Male Urological Study) на предмет начальных стадий сосудистых патологий и
сахарного диабета напрямую связывалось высоким риском риском развития ЭрД в
течение 5 лет [8]
По прогнозам J.B. MkKinlay (2000), эректильная дисфункция, которой на
сегодняшний день страдают около 150 млн. мужчин в мире, в ближайшие 25 лет
увеличится вдвое. Проведенные исследования A. Nicolosi в виде стандартизированного
анкетного опроса более 600 мужчин в четырех странах мира показали следующую
частоту ЭрД: в Бразилии -15, в Италии — 17, в Малайзии — 22 и в Японии — 34% [2].
Распространенность данного недуга была исследована в недавно проведенном
анкетировании MALES (Men's Attitudes to Life Events and Sexuality) в Европе, Южной и
Северной Америке. При анкетировании 27 839 мужчин в возрасте от 20 до 75 лет ЭрД
была обнаружена в 16% случаев [2].
До последнего времени в основе теории об ЭрД ученые придерживались
психогенного генеза. Однако, все большее количество исследований доказывает
ключевую роль структурных изменений физиологии и патофизиологии эрекции в
развитии эректильной дисфункции [2]. В качестве доказательства наиболее часто
упомиется васкулогенная эректильная дисфункция связанная с атеросклерозом. При
этом факторы риска обоих патологий поражают кровеносные сосуды, как и при других
сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) [9].
ЭрД представляет собой одно из проявлений эндотелиальной дисфункции,
которая в свою очередь является ключевым фактором риска сосудистых катастроф и
одним из первых этапов формирования атеросклеротической бляшки [5]. Симптомы
ЭрД у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), проявляются у 38 — 85%
пациентов [10]. ЭрД выявляется у 50% больных сахарным диабетом, т. е. втрое чаще и
на 10−15 лет раньше, чем у здоровых мужчин [2].
Настоящим прорывом в лечении ЭрД было появление на фарм. рынке
ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), к которым в настоящее время
относится четыре препарата: силденафил, варденафил, тадалафил и уденафил [11]. Их
применение позволило добиться значительного улучшения эректильной функции у
95% пациентов. Однако на фоне безусловной эффективности, эти лекарственные
вещества, к сожалению обласдают целым рядом побочных эффектов. В первую очередь
они противопоказаны больным, принимающим органические нитраты (изосорбида
мононитрат, нитроглицерин, изосорбида динитрат), а и другие нитросодержащие
препараты, которые используются при лечении ишемической болезни сердца. Также
они могут привести к резкому, неконтролируемому падению артериального давления.
И, как следствие, эти препараты противопоказаны большинству пациентов с ИБС, АГ и
СД [11].
Цель: Исследование эффективности применения антоцианов в виде БАД
"ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" у пациентов, страдающих эректильной
дисфункцией с наличием противопоказаний к стандартной терапии
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 58 мужчин, в возрасте
от 46 до 68 лет, обратившихся с жалобами на эректильную дисфункцию.
Критерии включения: диагноз исследуемого подтверждался по опроснику
"МИЭФ". В исследовании приняли участие мужчины с длительностью эректильных
нарушений не менее 3-х месяцев. В группу вошли пациенты с такими сопутствующими
заболеваниями, как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД),
ишемическая болезнь сердца (ИБС). Выбор данных критериев обусловлен тем, что
пациенты с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы имеют
противопоказания к большинству препаратов, направленных на коррекцию ЭрД.
Критерии исключения: ЭрД дисгормональной этиологии. Критерий
базировался на результатах определения уровня тестостерона в крови.
Для исследования эффективности флавоноидов, в частности антоцианов, в
данных условиях нами была выбрана БАД "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС".
Первый этап исследования — определение асимметрического диметиларгинина
(АДМА), эндотелина-1 и еNО синтазы в сыворотке крови до начала приема
флавоноидов.
Второй этап исследования — определение исследуемых маркеров дисфункции
эндотелия через 3 месяца после начала регулярного приема концентрата антоцианов,
которые, как известно, являются флавоноидами.
Эндотелин-1 опеределяли с помощью иммуноферментного метода (набор
реагентов фирмы DRG (Германия)); еNO синтазу определяли иммуноферментным
методом с помощью набора фирмы "R&D Systems". Статистическая обработка была
проведена с помощью описательной статистики. Межгрупповые сравнения проводили
с помощью критерия Стьюдента [12].
Результаты
1. Проведено биохимическое подтверждение дисфункции эндотелия с помощью
определения уровня асимметрического диметиларгинина (Рис.1).
Данный показатель является маркером эндотелиальной дисфункции. Он, являясь
конкурентным ингибитором эндотелиальной NO- синтазы, нарушает преобразование
аргинина, тем самым мешает образованию оксида азота и цитрулина. Ряд исследований
подтверждают взаимосвязь между концентрацией асимметрического диметиларгинина
в крови и уровнем общей продукции оксида азота [13, 14]. Также доказано, что
гиперпродукция асимметрического диметиларгинина наблюдается при патологиях
сердечно-сосудистой системы, которые ассоциированы с эндотелиальной
дисфункцией: сахарном диабете, сердечной недостаточности, артериальной
гипертензии и, нарушениях мозгового кровообращения, атеросклерозе [15−17].
Существует предположение о том, что уровень АДМА может быть предиктором
неблагоприятных сердечно — сосудистых исходов, он, как известно, является маркером
риска инсульта и транзиторных ишемических атак, повторного острого коронарного
синдрома [18].
2. Исследование вазоконстрикторного потенциала у пациентов с эректильной
дисфункцией до и после трехмесячного приема антоцианов (Рис.2).
Основываясь на полученных в ходе исследования результатах изменения
данного маркера можно сделать заключение о гипервазоконстрикции сосудов у
пациентов, обратившихся с проблемой эректильной дисфункции. Выявлено снижение
его уровня под воздействием длительного приема БАД "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР
ПЛЮС"
3. Определение eNO синтазы показало следующее (Рис.3): у пациентов,
страдающих ЭрД выявлено патологическое снижение ферментативной активности
данного показателя. При этом на фоне приема концентрата антоцианов через три
месяца наблюдается увеличение активности эндотелиальной синтазы оксида азота, что
свидетельствует о улучшении процессов синтеза NO [19].
Следует отметить что при статистической обработке данных выявлены различия
при анализе всех исследуемых биохимических маркеров. Сравнение проводилось
между данными, полученными при анализе крови пациентов до начала приема
биологически активной добавки "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" и результатами,
полученными через три месяца регулярного приема данного концентрата антоцианов.
По истечению срока исследования отмечается не только нормализация
биохимических маркеров функционирования эндотелия. Также 82% пациентов,
принявших участие в исследовании, отмечают выраженное снижение симптоматики
патологического состояния.
1. Обсуждение результатов
Результаты нашего исследования подтверждают положительное влияние
антоцианов на ЭрД опосредованно через коррекцию дисфункции эндотелия и
улучшение выработки оксида азота. Последний, как известно, является мощным
вазодилататором.
Под воздействием приема БАД "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" наблюдается
нормализация АДМА. Как ранее указывалось, патологическое повышение данного
маркера наблюдается при эндотелий ассоциированных заболеваниях, нормализация
данного биохимического показателя имеет большое клиническое значение, учитывая
взаимосвязь ССЗ с ЭрД.
При этом улучшение активации эндотелиальной NO синтазы под воздействием
исследуемого концентрата антоцианов свидетельствует об улучшении выработки
оксида азота [19], который нормализует функционирование эндотелиоцитов и
физиологическое расширение сосудов, а соответственно улучшение кровоснабжения и
кровенаполнения, которые являются ключевыми механизмами в процессе эрекции. Это
обьясняется тем, что оксид азота, синтезированный эндотелиоцитами, диффундирует в
гладкомышечные клетки сосудов и там активирует растворимую гуанилатциклазу. Как
следствие, в этих клетках повышается циклический гуанозинмонофосфат и снижается
концентрация кальция, что приводит к расслаблению сосудистой гладкой мышцы и
вазодилатации [20].
Также следует обратить внимание на то, что трехмесячный прием изучаемых
нами флавоноидов привел к уменьшению уровня эндотелина-1 — еще одного
общепринятого маркера дисфункции эндотелия, который является классическим
вазоконстриктором [21, 22]. Снижение его содержания и приближение к значениям
нормы положительно влияет на нормализацию процессов эрекции.
Вышеуказанные результаты объясняются тем, что флавоноиды, и в частности,
антоцианы не только являются регуляторами баланса между про- и антиоксидантами и,
следовательно, как факторами способствующими нормализации состояния эндотелия,
но и имеют прямое нормализующие воздействие на функции эндотелиоцитов [23].
Выводы:
1. В ходе исследования подтверждена взаимосвязь между эректильной
дисфункцией и нарушением функционирования эндотелия.
2. Применение биологически активной добавки "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР
ПЛЮС" приводит к нормализации эндотелина-1, асимметрического диметиларгинина
и eNO синтазы, которые являются общепринятыми маркерами функционирования и
состояния эндотелия.
3. Доказано, что под воздействием исследуемого концентрата антоцианов
происходит улучшение процессов эрекции у пациентов, страдающих сердечно-
сосудистыми заболеваниями, что является противопоказанием к большинству
общеизвестных препаратов, направленных на улучшение эрекции.
4. БАД "ГЕМОГЛОБИН НЕКТАР ПЛЮС" является антиоксидантом, а
также обладает умеренным действием на уменьшение дисфункции эндотелия, что дает
ей ряд преимуществ у пациентов с вышеуказанными сопутствующими заболеваниями.
Список литературы:
1. Rosen, R. C. The International Index of Erectile Function (IIEF): a state-of-the
science review / R. C. Rosen, J. C. Cappelleri, N. Gendrano // Int. J. Impot. Res. 2002. — Vol.
14, No 4. — P. 226−244.
2. Эректильная дисфункция: кардиологические аспекты / Д. Ю. Пушкарь,
А.Л.Верткин. — М.: МЕДпрессинформ, 2005. — 144 с.
3. Костин А. А., Кульченко Н. Г., Еремина И. З., Круглов Д. П., Мангутов Ф.Ш.
Микроциркуляторные изменения в половом члене при васкулогенной эректильной
дисфункции / Каприн [и др.] // Вестник РУДН. Серия: Медицина. — 2015 .— No4 .— С.
64−70.
4. Дамулин И. В., Есилевский Ю. М. Эректильная дисфункция: современное
состояние проблемы // Урология. — 2014.- No 3.-С.95−101.
5. Помешкин Е. В. Эректильная дисфункция как проявление эндотелиальных
нарушений у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию // Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Саратов —
2013.
6. Seftel, A. D. Erectile dysfunction in the elderly: epidemiology, etiology and
approaches to treatment / A. D. Seftel // J. Urol. 2003. — Vol. 169, No 6. -P. 1999−2007.
7. Демидов Н. А., Миллер А. М., Бурмистров В. А. Эректильная дисфункция и
сердечно-сосудистые заболевания. // Неотложная терапия. — 2004. — No3−4 — С. 99 — 103
8. Shiri R, Koskimäki J, Hakama M, Häkkinen J, Tammela TL, Huhtala H, Auvinen
A. Prevalence and severity of erectile dysfunction in 50 to 75-year-old Finnish men // J Urol.
2003 Dec;170(6 Pt 1):2342−4.
9. Гамидов, С. И. Исследование эндотелиальной функции кавернозных артерий в
диагностике артериогенной эректильной дисфункции / С. И. Гамидов, В. В.
Иремашвили // Андрология и генитальная хирургия. 2006. — No 4. — С. 25−29.
10. Хамзин, А. А. Особенности эректильной дисфункции при
сердечнососудистых заболеваниях / А. А. Хамзин // Андрология и генитальная
хирургия. 2010. — No 4. — С. 53−56.
11. Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Эректильная дисфункция. Библиотека пациента.
Урология. //"РМЖ". — 2013. — No18.
12. Shaffer J.P. Multiple Hypothesis Testing / J.P. Shaffer //Annual Review of
Psychology. — 1995. — No 46. — Р. 561 — 584.
13. Суховершин, Р. А. Роль ассиметричного диметиларгинина в регуляции
уровня оксида азота при остром повреждении почек у крыс. / Р. А. Суховершин, М.А.
Гилинский // Российский физиологический журнал. — Т. 98. — No 4. — С. 497 — 505.
14. Surdaski, A. Reduced urinary excretion of nitric oxide metabolites and increased
plasma levels of asymmetric dimethylarginine in men with essential hypertension. / A.
Surdaski // Y. Cardiovasculare Pharmacology. — 1999. — Vol. 33. -No 1. — р. 652 — 658.
15. Кравчук, Е. Н. Роль ассиметричного диметиларгинина в патогенезе
сосудистых осложнений сахарного диабета. / Е. Н. Кравчук, М. М. Галагудза, А.А.
Карпов, А. В. Федоров, Р. Н. Родионов // Регионарное кровообращение и
микроциркуляция. — 2012. — Т. 11. — No 4 (44). — С. 91 — 94.
16. Siroen, M.P. Modulation of asymmetric dimethylarginine in critically ill
patients receiving intensive insulin treatment: a possible explanation of reduced morbidity and
mortality? / M.P. Siroen // Crit. Care Medicine. — 2005. — Vol. 33. — No 3. — Р. 504 — 510.
17. Yoo, Y. H. Elevated levels of plasma homocysteine and asymmetric
dimethylarginine in elderly patients with stroke. / Y.H. Yoo, S.C. Lee // Atherosclerosis. -
2001. — Vol. 158. — No 2. — р.425 — 430.
18. Гайнутдинов, Э. Р. Ассиметричный диметиларгинин — фактор риска
повторного острого коронарного синдрома. / Э. Р. Гайнутдинов, А. С. Галявич //
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. — Т. 8. — No 5. — С.72 — 72.
19. Alp NJ, Regulation of endothelial nitric oxide synthase by tetrahydrobiopterin in
vascular disease / NJ Alp, KM Channon // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular
Biology. — 2004. — No 24(3) — Р. 413 — 420.
20. Панина И. Ю., Румянцев А. Ш., Меншутина М. А. и др. Особенности функции
эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные //
Нефрология. — 2007. — Т. 11, No 4. — С. 28−30.
21. Frick, M. Endothelial function: a surrogate endpoint in cardiovascular studies? /
M. Frick, F. Weidinger // Curr Pharm Des. -2007. -No 13(17). — Р. 1741 — 1750.
22. Титов, В. Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой
вазодилатации, оксид азота и эндотелин. / В. Н. Титов // Российский кардиологический
журнал. — 2008. — No 1. — С. 71 — 85.
23. Savitsky I. V., Sarakhan V. N., Miastkivska I. V., Savitsky V. I. Correction of
endothelial dysfunction among patients suffering from diabetes mellitus. Journal of
Education, Health and Sport. 2017;7(1):621−632.
References
1. Rosen, R. C. The International Index of Erectile Function (IIEF): a state-of-the
science review / R. C. Rosen, J. C. Cappelleri, N. Gendrano // Int. J. Impot. Res. 2002. — Vol.
14, No 4. — P. 226−244.
2. Erektil’naya disfunktsiya: kardiologicheskiye aspekty / D.YU.Pushkar',
A.L.Vertkin. — M.: MEDpressinform, 2005. — 144 s. (in Russian)
3. Kostin A.A., Kul’chenko N.G., Yeremina I.Z., Kruglov D.P., Mangutov F.SH.
Mikrotsirkulyatornyye izmeneniya v polovom chlene pri vaskulogennoy erektil’noy
disfunktsii / Kaprin [i dr.] // Vestnik RUDN. Seriya: Meditsina. — 2015 .— No4 .— S. 64−70.
(in Russian)
4. Damulin I.V., Yesilevskiy YU.M. Erektil’naya disfunktsiya: sovremennoye
sostoyaniye problemy // Urologiya. — 2014.- No 3.-S.95−101. (in Russian)
5. Pomeshkin Ye.V. Erektil’naya disfunktsiya kak proyavleniye endotelial’nykh
narusheniy u patsiyentov, podvergshikhsya koronarnomu shuntirovaniyu // Avtoreferat
dissertatsii na soiskaniye uchenoy stepeni kandidata meditsinskikh nauk. — Saratov — 2013. (in
Russian)
6. Seftel, A. D. Erectile dysfunction in the elderly: epidemiology, etiology and
approaches to treatment / A. D. Seftel // J. Urol. 2003. — Vol. 169, No 6. -P. 1999−2007.
7. Demidov N.A., Miller A.M., Burmistrov V.A. Erektil’naya disfunktsiya i
serdechno-sosudistyye zabolevaniya. // Neotlozhnaya terapiya. — 2004. — No3−4 — S. 99 — 103
(in Russian)
8. Shiri R, Koskimäki J, Hakama M, Häkkinen J, Tammela TL, Huhtala H, Auvinen
A. Prevalence and severity of erectile dysfunction in 50 to 75-year-old Finnish men // J Urol.
2003 Dec;170(6 Pt 1):2342−4.
9. Gamidov, S. I. Issledovaniye endotelial’noy funktsii kavernoznykh arteriy v
diagnostike arteriogennoy erektil’noy disfunktsii / S. I. Gamidov, V. V. Iremashvili //
Andrologiya i genital’naya khirurgiya. 2006. — No 4. — S. 25−29. (in Russian)
10. Khamzin, A. A. Osobennosti erektil’noy disfunktsii pri serdechnososudistykh
zabolevaniyakh / A. A. Khamzin // Andrologiya i genital’naya khirurgiya. 2010. — No 4. — S.
53−56. (in Russian)
11. Pushkar' D.YU., Rasner P.I. Erektil’naya disfunktsiya. Biblioteka patsiyenta.
Urologiya. //"RMZH".- 2013. — No18. (in Russian)
12. Shaffer J.P. Multiple Hypothesis Testing / J.P. Shaffer //Annual Review of
Psychology. — 1995. — No 46. — Р. 561 — 584.
13. Sukhovershin, R.A. Rol' assimetrichnogo dimetilarginina v regulyatsii urovnya
oksida azota pri ostrom povrezhdenii pochek u krys. / R.A. Sukhovershin, M.A. Gilinskiy //
Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal. — T. 98. — No 4. — S. 497 — 505. (in Russian)
14. Surdaski, A. Reduced urinary excretion of nitric oxide metabolites and increased
plasma levels of asymmetric dimethylarginine in men with essential hypertension. / A.
Surdaski // Y. Cardiovasculare Pharmacology. — 1999. — Vol. 33. -No 1. — р. 652 — 658.
15. Kravchuk, Ye.N. Rol' assimetrichnogo dimetilarginina v patogeneze sosudistykh
oslozhneniy sakharnogo diabeta. / Ye.N. Kravchuk, M.M. Galagudza, A.A. Karpov, A.V.
Fedorov, R.N. Rodionov // Regionarnoye krovoobrashcheniye i mikrotsirkulyatsiya. — 2012. -
T. 11. — No 4 (44). — S. 91 — 94. (in Russian)
16. Siroen, M.P. Modulation of asymmetric dimethylarginine in critically ill
patients receiving intensive insulin treatment: a possible explanation of reduced morbidity and
mortality? / M.P. Siroen // Crit. Care Medicine. — 2005. — Vol. 33. — No 3. — Р. 504 — 510.
17. Yoo, Y. H. Elevated levels of plasma homocysteine and asymmetric
dimethylarginine in elderly patients with stroke. / Y.H. Yoo, S.C. Lee // Atherosclerosis. -
2001. — Vol. 158. — No 2. — р.425 — 430.
18. Gaynutdinov, E.R. Assimetrichnyy dimetilarginin — faktor riska povtornogo
ostrogo koronarnogo sindroma. / E.R. Gaynutdinov, A.S. Galyavich // Kardiovaskulyarnaya
terapiya i profilaktika. — 2009. — T. 8. — No 5. — S.72 — 72. (in Russian)
19. Alp NJ, Regulation of endothelial nitric oxide synthase by tetrahydrobiopterin in
vascular disease / NJ Alp, KM Channon // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular
Biology. — 2004. — No 24(3) — Р. 413 — 420.
20. Panina I.YU., Rumyantsev A.SH., Menshutina M.A. i dr. Osobennosti funktsii
endoteliya pri khronicheskoy bolezni pochek. Obzor literatury i sobstvennyye dannyye //
Nefrologiya. — 2007. — T. 11, No 4. — S. 28−30. (in Russian)
21. Frick, M. Endothelial function: a surrogate endpoint in cardiovascular studies? /
M. Frick, F. Weidinger // Curr Pharm Des. -2007. -No 13(17). — Р. 1741 — 1750.
22. Titov, V.N. Anatomicheskiye i funktsional’nyye osnovy endoteliy-zavisimoy
vazodilatatsii, oksid azota i endotelin. / V.N. Titov // Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. -
2008. — No 1. — S. 71 — 85. (in Russian)
23. Savitsky I. V., Sarakhan V. N., Miastkivska I. V., Savitsky V. I. Correction of
endothelial dysfunction among patients suffering from diabetes mellitus. Journal of
Education, Health and Sport. 2017;7(1):621−632.